Investigadores del Cima Universidad de Navarra evidencian en un estudio experimental que esta estrategia incrementa la efectividad antitumoral
Los investigadores del Cima Universidad de Navarra han conseguido mejorar el impacto de la inmunoterapia en el tratamiento del mieloma múltiple, una enfermedad oncológica que afecta a la médula ósea. Este estudio, validado tanto en un modelo animal como en muestras de pacientes, prueba que al modificar genéticamente los linfocitos para optimizar la captación de nutrientes clave para su desarrollo, se incrementa la eficacia antitumoral.
Los tumores requieren grandes cantidades de glucosa y aminoácidos para su proliferación. Para ello, han desarrollado transportadores especializados que facilitan la absorción eficiente de estos nutrientes presentes en el microambiente tumoral. En este escenario, cuando se administra un tratamiento de inmunoterapia con células CAR-T, estas células detectan un ambiente con escasez de nutrientes que impide su funcionamiento óptimo, limitando así su capacidad para atacar el tumor y reduciendo la efectividad del therapy.
“Ciertos tumores, como el mieloma múltiple, dependen en gran medida de la glutamina, un nutriente esencial, para sostener su crecimiento. De forma paralela, las células inmunitarias, especialmente los linfocitos, también requieren glutamina para cumplir su acción antitumoral. Sin embargo, las células cancerosas, al ser más eficaces en la captación de este aminoácido, restringen la capacidad de los linfocitos para combatir el tumor”, detalla el Dr. Juan José Lasarte, codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima y líder del estudio.
La investigación desarrollada por el Cima se ha enfocado en optimizar la captación de glutamina por parte de los linfocitos dentro del microambiente tumoral. “Para ello, se ha realizado una modificación genética en estas células para que expresen en exceso un transportador específico de glutamina, permitiendo que proliferen y actúen con mayor efectividad contra el tumor. Esta intervención representa una mejora sobre un tratamiento que ya cuenta con aprobación clínica para el mieloma múltiple. Mediante la reprogramación de los linfocitos para utilizar la glutamina como fuente energética, hemos conseguido aumentar los resultados terapéuticos. La mayor efectividad ha sido confirmada en un modelo animal de mieloma múltiple desarrollado por el grupo del Dr. José A. Martínez Climent en el Cima, así como en muestras clínicas obtenidas en colaboración con la Clínica Universidad de Navarra”, señala el Dr. Lasarte. Este trabajo ha sido publicado en la última edición de la revista científica Blood.
Aplicación en otros tumores
Según los expertos del Cima, esta metodología también podría ser aplicable a otros tipos de tumores que dependen de la glutamina como combustible metabólico.
El estudio ha contado con financiación pública proveniente del Gobierno de Navarra (Proyecto SOCRATHeS), el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Unión Europea. Asimismo, se ha efectuado en el marco de los CIBER de Cáncer (CIBERONC) y del CIBERehd. Igualmente, ha recibido el apoyo de entidades como la Fundación Paula & Rodger Riney, la Asociación Española Contra el Cáncer y Caja Rural de Navarra Acción Social.